Фамилия Исавнин — редкий пример русской фамилии, образованной от библейского имени напрямую, без промежуточного прозвища или нарицательного слова. Её основа — мужское имя Исав, которое в переводе с древнееврейского означает «волосатый». В Ветхом Завете Исав — старший сын Исаака и Ревекки, брат-близнец Иакова. Книга Бытие описывает его как искусного зверолова, «человека полей», который продал своё первородство младшему брату за красную чечевичную похлёбку (за что получил прозвище Едом, то есть «красный»). Позже, обманутый матерью и братом, он лишился отцовского благословения, но спустя годы примирился с Иаковом. Исав считается родоначальником народа эдомитян.

Имя Исав попало в русский именослов через церковный календарь, но широкого хождения в крестьянской и дворянской среде не получило — это всегда было редкое, книжное имя. Поэтому фамилия Исавнин могла возникнуть либо в среде духовенства (где библейские имена давали детям чаще, чем в миру), либо в старообрядческих общинах, где ценили дониконовскую традицию имянаречения.

Модель образования проста: к основе Исав- добавлен типичный русский фамильный суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Исава). Такая модель характерна для фамилий, образованных от имён и прозвищ, оканчивающихся на согласный или -а/-я. Аналогов много: Ильин, Фомин, Саввин. В случае Исавнин ударение, скорее всего, падает на второй слог — Иса́внин, что соответствует произношению самого имени Иса́в.

География фамилии узкая. По доступным данным, носители фамилии Исавнины встречаются в основном в центральных регионах России, единичные записи — на Урале. Массового распространения фамилия не получила, что подтверждает её происхождение от редкого имени.

О точном времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс закрепления наследственных прозваний шёл несколько столетий, и у редких имён он мог завершиться позже, чем у ходовых. Но сама модель на -ин указывает, что фамилия сложилась не позднее XVII — начала XVIII века, когда эта форма стала доминирующей в русской антропонимии.