Фамилия Исавнин — одна из тех русских фамилий, чья основа уходит корнями в библейские тексты, а не в славянские прозвища или ремёсла. В её центре — мужское имя Исав, которое в переводе с древнееврейского означает «волосатый». Так звали старшего сына Исаака и Ревекки, который продал своё первородство брату-близнецу Иакову за красноватую похлёбку — за что и получил прозвище Едом, то есть «красный». Книга Бытие рисует Исава искусным звероловом, «человеком полей», в отличие от кроткого Иакова, «живущего в шатрах». После потери отцовского благословения из-за хитрости матери Исав преследовал брата, но позже они примирились у Пенуэла. Исав считается родоначальником эдомитян.

Сама фамилия Исавнин образована по стандартной для русских фамилий модели: к основе Исав- добавился суффикс -ин, который указывает на принадлежность. Буквально «Исавнин» означает «чей?» — сын, потомок или человек из рода того, кого звали Исав. Такая модель типична для фамилий, возникших из канонических или редких крестильных имён: подобным образом появились, например, Аврамов, Соломонов или Давыдов. Однако в отличие от них, имя Исав в святцах встречается гораздо реже, поэтому и фамилия Исавнин — нечастый случай. Её носители, скорее всего, происходят из духовного сословия или из семей, где имя давали по библейской традиции, а не по ходовым святым. Географически фамилия тяготеет к центральным и южным областям России, но точных данных о её концентрации в одном регионе нет. В любом случае, за каждым Исавниным стоит редкое для русской ономастики имя, которое почти не давали новорождённым после XVIII века.