Фамилия Исеноманов — редкий пример, когда русская фамилия образована от немецкой основы. В её основе лежит прозвище Исеноман, которое складывается из двух немецких слов: Eisen («железо», «чугун», «подкова») и Mann («мужчина», «человек»). Дословно — «железный человек» или «человек при железе».

Такое прозвище относилось к так называемым профессиональным именованиям, то есть прямо указывало на род занятий. Скорее всего, первый носитель прозвища Исеноман был кузнецом — мастером, работавшим с железом. В немецкой среде подобные сложные фамилии (Eisenmann, Eisenhauer) встречаются часто, но в России они прижились редко и обычно в обрусевшей форме.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Исеноман добавили патронимический суффикс -ов, означающий «сын Исеномана». Таким образом, Исеноманов — это буквально «потомок того, кого прозвали Исеноманом».

Важная деталь: в фамилии сохранилось оригинальное немецкое написание с буквой «с» (Исеноманов), а не более привычное для русского уха «Железнов» или «Кузнецов». Это говорит о том, что носители фамилии, вероятно, долго сохраняли связь с немецкой средой — например, были среди колонистов, приглашённых в Россию при Екатерине II, или выходцами из немецких ремесленных слобод.

Поскольку фамилия редкая, её география, скорее всего, связана с регионами Поволжья (где селили немецких колонистов) или крупными городами с развитым ремеслом, где работали приезжие мастера. Сословная принадлежность предков могла быть разной: от вольных ремесленников до крестьян, получивших фамилию при переписи.