Фамилия Исеновы образована от личного имени. В её основе, скорее всего, лежит народная форма крестильного имени Евсевий. В переводе с греческого εὐσεβής (эусебес) означает «благочестивый». Полное имя Евсевий в быту сократили до Евсен, а затем, в результате типичного для русских говоров падения начального звука В и чередования гласных Е/И, получилось Исен. От этого имени и пошла фамилия: «чей?» — Исенов, то есть потомок Исена (Евсена).

Менее убедительна версия, связывающая фамилию с прозвищем Есенний — «осенний», которое могли дать ребёнку, родившемуся осенью. Утрата начального Е и чередование звуков здесь объяснить сложнее, к тому же прозвище Есенний само по себе встречается редко, поэтому версия с именем Евсевий выглядит предпочтительнее.

Фамилия Исенов — одна из тех, что закрепились в среде русского крестьянства и мещанства в XVII–XIX веках. В документах её можно встретить в разных губерниях, но чаще всего в Поволжье и на юге России, где говоры допускали замену Е на И и упрощение начала слова. Окончание -ов указывает на стандартную русскую патронимическую модель: сын Исена.

Фамилия Исенов — не просто запись в метрике, а живое свидетельство того, как в народной речи видоизменялось церковное имя, теряя одни звуки и приобретая другие, пока не превратилось в устойчивый родовой знак.