Фамилия Исетова — женская форма фамилии Исетов, и её происхождение почти наверняка связано с географическим названием. Основа здесь — «Исеть»: это река на Урале и в Западной Сибири, левый приток Тобола, а также город в Свердловской области. В ономастике такой тип фамилий называют «топонимическим»: предка могли прозвать Исетским или просто Исетом по месту жительства или службы — например, если он был родом с берегов Исети или нёс службу в Исетском остроге (одном из первых русских поселений в Зауралье).

Суффикс -ов в мужской форме указывает на стандартную русскую патронимическую модель XVI–XVII веков: Исетов буквально значит «сын Исета». Но Исет — не каноническое крестильное имя. Скорее всего, это прозвище или вторичное именование, образованное от реки. В русской традиции такие фамилии часто давали переселенцам: человек, перебравшийся в другой регион, получал фамилию по покинутому месту. Учитывая, что Исеть — одна из ключевых рек Урала, где активно шло освоение земель в XVII–XVIII веках, носители фамилии Исетовы могли быть крестьянами, казаками или служилыми людьми, связанными с Исетской провинцией или Исетским казачьим войском.

Встречается и более редкая версия — от тюркского корня. В татарском и башкирском языках есть слово «исәт» (в значении «счёт», «расчёт»), но для русской фамилии эта гипотеза слабая: суффикс -ов не типичен для тюркских моделей, а география бытования фамилии (Урал, Сибирь) указывает на русскую среду. Поэтому версия с рекой Исеть — основная и наиболее правдоподобная.

Фамилия Исетова нечастотная, но устойчиво встречается в Свердловской, Курганской и Тюменской областях. Её уникальность в том, что она сохранила память о гидрониме, который для русского уха звучит не как типичное славянское слово, а как местный, возможно, финно-угорский или тюркский топоним (название Исети выводят из коми-зырянского или мансийского языков). Таким образом, в фамилии застыла история колонизации Урала и смешения культур.