Фамилия Исетских — яркий образец севернорусской модели образования фамилий с помощью суффикса -их/-ых. В центральных и южных областях России такие фамилии обычно застывали в родительном падеже единственного числа (Исетский, Исетцев), а на Русском Севере, в Сибири и в некоторых уральских говорах прижилась форма множественного числа: Исетских. Она буквально отвечает на вопрос «чьи?» — то есть «из семьи Исетских».

Основа фамилии — топоним Исеть. Так называется река на Урале, берущая начало в Свердловской области и впадающая в Тобол. На её берегах стоят города Екатеринбург, Каменск-Уральский, Шадринск, а также множество сёл. Первые носители фамилии Исетских — скорее всего, выходцы с этой реки, которых в документах записывали по месту прежнего жительства: «Исетских» означало «те, кто с Исети». Такая модель типична для крестьянских фамилий, которые часто образовывались не от личного имени или прозвища, а от названия местности.

Интересно, что фамилия Исетских почти не встречается за пределами Урала и Зауралья. Это редкий случай, когда географическая привязка сохранилась не только в корне, но и в ареале бытования: большинство носителей до сих пор живут в Курганской, Свердловской, Тюменской областях и в Пермском крае. Встречаются и варианты написания — Исецких (с ц на месте т), но это скорее диалектное или канцелярское искажение: в местных говорах оглушение и чередование т/ц не редкость.

Сословная принадлежность предков Исетских, судя по архивным данным, — в основном государственные крестьяне и казаки. В XVIII–XIX веках на реке Исеть существовали казачьи станицы Оренбургского казачьего войска, и фамилия могла закрепиться именно в казачьей среде. Однако документальных подтверждений, что все Исетских — потомки казаков, нет: часть носителей — крестьяне, переселившиеся на Урал из центральных губерний и записанные по реке.

В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» модель на -их/-ых описывается как типично северная, а сама фамилия Исетских не упоминается — что неудивительно: она локальна и не входит в число распространённых. Зато в региональных ономастических работах, например в исследованиях уральских фамилий А. Г. Мосина, она фигурирует как пример топонимической фамилии, сохранившей архаичную грамматическую форму.