Фамилия Исетов образована от гидронима — названия реки Исеть. Эта река, левый приток Тобола, протекает по территории Свердловской, Курганской и Тюменской областей, а также в Казахстане. Исетов — типичная «географическая» фамилия, которую могли получить переселенцы, ушедшие на новое место жительства с берегов Исети, или же люди, жившие у этой реки и получившие прозвище Исетский, Исетов. Основа фамилии — Исет-, суффикс -ов указывает на принадлежность: буквально «сын (или потомок) человека с Исети».

В русской ономастике фамилии от названий рек встречаются часто (Волгин, Донской, Уралов), но Исетов выделяется тем, что корень связан с конкретным регионом Урала и Зауралья. Первые носители фамилии, скорее всего, были выходцами из поселений вдоль Исети — например, из Исетского острога (основан в 1650 году) или из слобод, которые тяготели к реке. Среди них могли быть казаки, крестьяне-первопроходцы или служилые люди, осваивавшие эти земли в XVII–XVIII веках.

Есть и другая, менее распространённая версия: фамилия могла возникнуть от тюркского имени или прозвища Исет (вариант Исатай, Исет — «помощь», «дар»), но она слабее, так как суффикс -ов в русском языке чаще прикрепляется к основе, которая уже осмыслялась как русская, а гидронимическая версия объясняет и региональную привязку, и исторический контекст.

Фамилия редкая, не входит в списки самых частых русских фамилий. Её география сосредоточена в Свердловской, Курганской и Тюменской областях — там, где протекает Исеть. Встречается и у башкир, и у татар, но в таком случае, вероятно, это результат русификации тюркского имени, а не гидронима. Словарь Б. Унбегауна не фиксирует Исетов среди типовых русских фамилий, что подтверждает её локальный характер.

Исетов — фамилия без сложной морфологии, но с ясной географической подоплёкой. Если предки носили её, они, скорее всего, жили или начинали свой путь на Урале, у реки, которая дала название целому региону — Исетской провинции и Исетскому казачьему войску.