По одной из версий, оно ведет свое начало от названия реки Исня, которая впадает справа в озеро Пено (Тверская область). Тверская область, в которой расположено озеро, одна из самых лесистых в европейской части России. Скорей всего, человек, который имел прозвище Иснюк, жил у реки Исня. Кроме того, в Ушацком районе Белоруссии существует озеро Большое Исно. Не исключено, что основатель рода Иснюк жил на берегу этого озера.