Фамилия Иссамулаев образована от арабского мужского имени Иссамула (встречаются варианты написания Исамула, Хисамула). Это имя составное, и его части несут разную смысловую нагрузку. Первая основа восходит к арабскому слову «хисам» (в тюркском произношении — «исса»), которое означает «клинок», «меч», «сабля», а в переносном смысле — «словесный поединок», «спор». Вторая часть — «ула» — это фонетический вариант арабского «Аллах», то есть «Бог». Полный перевод имени — «меч Бога» или «клинок Аллаха».

Такое имя давали мальчикам с пожеланием, чтобы они выросли сильными и достойными мужчинами, умеющими побеждать врага как на поле боя, так и в жарком споре. Имя Иссамула — не единственное в этом ряду: в той же словообразовательной модели стоят имена Абдулла («раб Бога»), Убайдулла («маленький слуга Бога») или Низамулла («порядок Бога»). Все они объединены суффиксом «-улла» в конце.

Фамилия Иссамулаев построена по стандартной русской модели: к основе имени Иссамула добавили патронимический суффикс «-ев». Такое оформление характерно для фамилий тюркских и кавказских народов, вошедших в состав Российской империи в XIX — начале XX века. Фамилия указывает на отца: Иссамулаев — буквально «сын Иссамулы». Географически фамилия чаще всего встречается в Дагестане и Чечне, реже — среди татар и башкир. Встречаются варианты написания с одной «с» — Исамулаев, а также с окончанием «-ов» вместо «-ев», но они менее распространены.

С точки зрения социального статуса, носители фамилии Иссамулаев в прошлом могли принадлежать к разным слоям: от крестьян и ремесленников до духовных лиц (мулл), так как имя с корнем «хисам» не было закреплено за определённым сословием.