Фамилия Иссамулаевы — один из примеров того, как тюркские и арабские корни вплелись в русскую ономастику. Её основа — мужское имя Иссамула, которое в свою очередь составное. Первая часть, «исса» или «хисам», восходит к древнетюркскому слову со значением «клинок», «меч», а в более широком смысле — «словесный поединок» или «спор». Вторая часть, «ула», означает «Бог», «Аллах». Таким образом, имя Иссамула можно перевести как «меч Бога» или «тот, кто побеждает в споре с помощью Бога». Называя так сына, родители закладывали в имя пожелание быть сильным в бою и убедительным в дискуссии.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе имени добавили суффикс -ев, который указывает на принадлежность («сын Иссамулы»). Появление у фамилии окончания -ы (Иссамулаевы) — это уже форма множественного числа, характерная для обозначения целого рода или семьи.

Своими корнями фамилия уходит в XV–XVII века, в эпоху, когда выходцы из Золотой Орды, а также потомки печенегов и половцев активно вливались в состав русского дворянства и служилого сословия. Многие нерусские по происхождению дворяне сохраняли свои родовые имена, которые затем адаптировались под русскую фамильную систему. Именно этот исторический контекст объясняет, почему фамилия Иссамулаевы закрепилась и дошла до наших дней — как памятник восточной письменности и культуры, переосмысленный на русской почве.