Фамилия Истишина — редкий пример, где корень угадывается сразу, но его значение неочевидно. Основа — «истиш» — в современном русском языке не встречается, и это заставляет задуматься: перед нами не исконная русская форма, а скорее всего, диалектное или искажённое слово. Самый прямой путь — к глаголу «истеть» или «истовать» в значении «таять, исчезать, изнемогать». В северных и сибирских говорах «истишный» могло означать «изнурённый, слабый, тощий». Тогда прозвище Истиш давали человеку болезненного вида или, наоборот, тому, кто много работает до изнеможения.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Истишина — буквально «дочь или жена Истиши». Модель образования типична для русских фамилий, но сама основа встречается настолько редко, что почти не фиксируется в исторических документах. Возможна и версия, что корень восходит к тюркскому «исти» (горячий, жаркий) или «иш» (работа, дело), но это уже область догадок: фамилия явно осела в центральной России, а не в южных степях.

Географически Истишины — скорее всего, выходцы из северных или вологодских земель, где диалекты сохранили архаичные глагольные формы. В переписных книгах XVII–XVIII веков фамилия не встречается — это говорит о её позднем закреплении, возможно, в XIX веке, когда крестьянам массово присваивали фамилии по прозвищам. Варианта «Истишин» (без окончания -а) тоже не зафиксировано: окончание -а в мужском роде (Истишина) могло возникнуть из-за того, что прозвище Истиша звучало как ласкательная форма.

Спорных версий здесь немного, и самая слабая — связь со словом «истина». Фонетически «истиш» и «истина» близки, но семантически прозвище от «истины» (правдивый человек) должно было бы звучать как Истинин или Истинов. Скорее всего, это случайное созвучие, а не родство. В итоге фамилия Истишина говорит о прозвище, данном по внешнему виду или состоянию человека, и хранит в себе диалектное слово, которое сегодня почти забыто.