Фамилия Истрашкин — пример того, как русская фамилия сохраняет в себе разговорную, «домашнюю» форму церковного имени. В основе лежит имя Истрашка, которое, скорее всего, является сокращением от крестильного имени Евстратий (в просторечии — Евстрат). С греческого Εὐστράτιος переводится как «добрый воин». Суффикс -ин указывает на принадлежность: Истрашкин буквально означает «сын Истрашки».

Есть и вторая версия, менее распространённая, но лингвистически допустимая: имя Истрашка могло образоваться от Каллистрата (в переводе — «красивый воин»). Оба исходных имени — Евстратий и Каллистрат — встречались в святцах, но в быту их часто укорачивали до удобных в произношении форм. Выбор между ними зависит от местной традиции: в одних говорах предпочитали усечение «Ев-», в других — «Калли-».

Сама модель образования — от уменьшительного имени через суффикс -ин — одна из древнейших в русской антропонимии. Она закрепилась в XVI–XVII веках, когда фамилии начали передаваться по наследству. Поэтому Истрашкины — это потомки человека, которого в обиходе звали Истрашкой, независимо от его полного крестильного имени.

География фамилии не широкая, что типично для отчеств на -ин, образованных от редких форм. Встречается она преимущественно в центральных и северных областях России, где лучше сохранились архаичные варианты имён. Точную дату и место возникновения назвать сложно: такие фамилии возникали стихийно в разных уездах, а письменные источники фиксируют их с опозданием.

В отличие от патронимов на -ов/-ев (от полных имён), фамилия Истрашкин — яркий след живой устной традиции. Она не несёт в себе указания на сословие или род занятий, зато точно передаёт, как звучало имя предка в кругу семьи и соседей.