Фамилия Изопольский — один из тех случаев, когда географическая основа очевидна, а вот точное место происхождения приходится восстанавливать по крупицам. Суффикс -ский указывает на дворянский или шляхетский способ образования фамилий в XVI–XIX веках, но не гарантирует знатного происхождения: такую форму часто получали выходцы из духовенства или мещане, переселявшиеся из одного села в другое.

В основе фамилии лежит название населённого пункта Изополь или Изополье. На карте бывшей Речи Посполитой и Российской империи встречается несколько таких топонимов. Самый вероятный — Изополь (Izopol) на территории современной Латвии, в исторической области Латгалия. До 1917 года эти земли входили в Витебскую губернию, где жило много поляков и белорусов, а фамилии на -ский были особенно распространены среди местной шляхты и католического духовенства. Второй вариант — Изополье в бывшей Волынской губернии.

Корень «изоп-» — тёмный, не славянский. Вероятнее всего, это балтийский или финно-угорский субстрат, переработанный польским или белорусским языком. В латышском есть слово «izops» (иссоп, душица), но оно не объясняет окончание -поль. Возможно, первоначальное название звучало как «Изополе» или «Изополь» и означало «поле у Изопа» (личное имя или прозвище). В любом случае, для крестьянина или мелкого шляхтича, получившего фамилию по месту жительства, смысл корня был уже не важен — важна была привязка к конкретной деревне.

Фамилия редкая. В дореволюционных метрических книгах и исповедных ведомостях носители Изопольские встречаются в основном в западных губерниях: Витебской, Минской, отчасти в Подольской. Сословно — преимущественно мещане и однодворцы, реже священники. Дворянских родов с такой фамилией в «Бархатной книге» или «Общем гербовнике» нет, что говорит о невысоком социальном статусе большинства предков.

С точки зрения словообразования фамилия прозрачна: Изополь + -ский. Ударение, скорее всего, падает на второй слог — Изо́польский, хотя в бытовой речи встречается и вариант с ударением на последний слог. Ошибки в написании редки, но в старых документах можно найти форму «Изопольской» (по типу прилагательного).