Фамилия Изопихин — редкий случай, когда прозвищная основа, скорее всего, уходит корнями в древнеболгарский или старославянский язык, а не в привычные русские говоры. В её основе лежит слово «изопиха» — так в старых текстах называли сушь, засуху. Не исключено, что прозвище Изопиха получил человек, родившийся в засушливый год, или же тот, кого отличала сухость характера: сдержанность, скупость на эмоции, замкнутость.

Есть и вторая версия, менее вероятная, но не лишённая логики. Если отталкиваться от глагола «изопить» (испить, напиться), то Изопиха могла быть женским прозвищем — скажем, так называли жену хозяина постоялого двора или корчмы. В таком случае прозвище фиксировало не столько черту характера, сколько бытовую роль женщины в семье.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Изопих- добавился суффикс притяжательного прилагательного -ин, который в фамилиях указывал на принадлежность «чей?» — то есть сын, потомок Изопихи. Такая схема типична для прозвищ, оканчивающихся на -а/-я, и встречается в фамилиях не на -ов/-ев, а именно на -ин.

Интересная деталь: в отличие от множества фамилий, образованных от крестильных имён или названий ремёсел, Изопихин опирается на слово, которое почти не встречается в живых русских говорах. Это делает её скорее книжным, письменным памятником, чем отражением бытовой речи. Где и когда именно возникла фамилия, сказать сложно — процесс закрепления прозвищ в фамилии шёл долго, и без архивных записей точку не поставить. Но сама по себе основа «изопиха» — редкий след старославянской лексики в русском ономастиконе.