Фамилия Калыжнюк — редкий случай украинской фамилии, которую почти наверняка образовали не от имени, а от прозвища, связанного с конкретным недостатком или физической особенностью. Основа здесь — «калыж», и это диалектное слово, означающее «заика», «косноязычный» или «гнусавый». В украинских говорах «калика» или «калыга» — человек с дефектом речи, тот, кто говорит невнятно, с трудом. Соответственно, Калыжнюк — потомок того, кого в округе звали Калыж (заика) или, возможно, Калыга.

Суффикс «-юк» в этой фамилии — типичный для западноукраинской, в особенности волынской и подольской, модели образования. Он указывает на принадлежность: «чей?» — «Калыжнюк», то есть сын или потомок Калыжа. В украинской ономастике суффикс «-юк» так же распространён, как «-енко» на востоке или «-ук» на Полесье. Если бы фамилия была русской, она звучала бы как Калыжников, но украинская форма сохранила архаичное прозвище почти без изменений.

Есть и менее вероятная, но возможная версия: связь с польским «kałyga» — «калека» или «увечный». Тогда прозвище могло относиться не к речи, а к хромоте или другой телесной недостаточности. В любом случае, оба значения лежат в одной смысловой плоскости: фамилия происходит от прозвища, данного по заметному физическому изъяну. В крестьянской среде такие прозвища давали без злого умысла — просто как различительный признак, и они легко переходили в фамилии.

С географической точки зрения, фамилия Калыжнюк тяготеет к Волыни и Ровенской области, где и сейчас встречается, хоть и редко. В России эта фамилия — почти исключительно результат миграции украинцев в XIX–XX веках, например, на Кубань или в Сибирь. По сословной принадлежности носители, скорее всего, были крестьянами или казаками: шляхетские фамилии с таким корнем неизвестны.

В написании фамилии возможна вариативность: изредка встречается вариант Калижнюк (через «и»), что связано с аканьем или диалектным произношением. Но исходный корень именно с «ы» — более архаичный и точный. Других однокоренных фамилий, вроде Калыга или Калыженко, в русских и украинских списках почти нет, что делает Калыжнюк уникальным маркером именно этой ветви рода.