Фамилия Касияненко — яркий пример украинской модели фамилий на -енко, которая в XVII–XVIII веках была распространена в основном среди казацкой старшины, мещан и крестьян Левобережной Украины. Суффикс -енко исторически означал «маленький», «сын» или «ученик», то есть Касияненко — это буквально «сын Касияна» или «потомок Касияна». В основе лежит крестильное имя Касиян, которое пришло из греческого через церковнославянскую традицию и является народной формой имени Кассиан (лат. Cassianus — «принадлежащий к роду Кассиев»). В русском и украинском быту имя часто звучало как Касьян, отсюда и чередование в корне.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Полтавщине, Черкащине, Киевщине. Встречается она и на юге России, куда переселялись украинские крестьяне и казаки в XIX веке, осваивая земли Новороссии и Кубани. Важно заметить, что написание с двумя «с» (Кассияненко) встречается реже и обычно связано с попыткой приблизить фамилию к латинскому оригиналу Cassianus, но исторически в украинской среде закрепился именно вариант с одним «с» — Касияненко.

С точки зрения социального контекста, фамилия эта не аристократическая, а скорее крестьянско-казацкая. В реестрах Войска Запорожского XVIII века встречаются упоминания казаков с основой Касиян, а суффикс -енко как раз и указывает на то, что родоначальник был человеком незнатным, но свободным — не крепостным, а лично зависимым от гетманской или старшинской власти. Прозвище или имя Касиян могло даваться ребёнку, родившемуся в день памяти святого Кассиана Римлянина (29 февраля по старому стилю), что в народе считалось необычным и даже мистическим — отсюда поговорка «Касьян на что взглянет, всё вянет».

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Касьянов — это чисто русская модель на -ов, означающая принадлежность отцу (чей? — Касьянов). Касияненко же — украинская, подчёркивающая не столько отчество, сколько родовую принадлежность: «из рода Касиянов». Есть и более редкая форма Касиянович, которая могла бы указывать на более высокое сословие, но она практически не встречается, что лишний раз подтверждает народное происхождение фамилии Касияненко.