Фамилия Казазбашян — редкий пример армянской фамилии, в которой соединились два корня, указывающих на конкретное ремесло и социальное положение предка. В отличие от многих армянских фамилий на -ян, образованных от личных имён или названий мест, эта фамилия — прозвище, ставшее наследственным.

Основа фамилии — «казазбаш» — восходит к тюркскому слову «казаз» (в армянском контексте — «шелкоткач» или «торговец шёлком») и тюркскому «баш» — «голова», «глава». Таким образом, «казазбаш» — это старший шелкоткач, мастер, возглавлявший артель или цех по производству шёлка. В армянской среде, особенно в Закавказье и восточных провинциях Османской империи, шелководство и шёлкоткачество были традиционными занятиями, а слово «казаз» прочно вошло в обиход. Приставка «баш» указывала на высокий статус: так называли не просто ремесленника, а главу, старшину.

Суффикс -ян (в диалектных вариантах -янц) — типичный армянский патронимический показатель, означающий «принадлежащий к роду такого-то». В данном случае Казазбашян — это «потомок Казазбаша», то есть сын или внук человека, который был старшим шелкоткачом. Фамилия закрепилась за родом, где ремесло, скорее всего, передавалось по наследству.

С точки зрения географии, фамилия Казазбашян должна быть наиболее характерна для регионов, где было развито шелководство: исторические армянские области Васпуракан, Туруберан, а также города Константинополь, Измир, Тифлис, Шуша. В Российской империи фамилия встречалась среди армян, переселившихся из Турции и Персии.

В русском написании фамилия сохранила исходное звучание, но иногда встречается вариант Казазбашьянц — с более архаичным суффиксом. Стоит отметить, что фамилия не является массовой и не попала в распространённые дореволюционные списки армянских фамилий, что говорит о её узко-профессиональном происхождении и, вероятно, небольшом роде. Для носителей фамилии Казазбашян это не просто фамилия, а прямое указание на то, что их предок был не просто ремесленником, а признанным мастером, старшим в своём деле.