Фамилия Ханчопуло — редкий для России случай греческого происхождения. Её основа — греческое слово «ханчо» (или «ханцо»), которое восходит к турецкому «hançer» — «кинжал, кортик». В греческом языке «ханчо» означает «кривой нож, ятаган». Суффикс «-пуло» (от греческого «пулос», «пули») — один из самых распространённых фамильных показателей в греческой ономастике: он означает «сын» или «потомок», примерно как русское «-ович» или славянское «-ов». Таким образом, Ханчопуло — это «сын человека по прозвищу Ханчо» или «сын того, кто делает кинжалы».

Прозвище Ханчо могло закрепиться за оружейником, кузнецом, торговавшим холодным оружием, или за человеком, который постоянно носил при себе кинжал. В греческой среде такие прозвища часто давали по ремеслу или заметной внешней черте. Вторая версия, менее вероятная, — что «ханчо» могло быть искажением личного имени или топонима, но связь с оружием более прямая и подтверждается турецкими и греческими лексическими параллелями.

На территорию Российской империи фамилия попала вместе с волнами греческих переселенцев — в основном в XVIII–XIX веках, когда греки селились в Причерноморье, Крыму, Мариуполе, Одессе и на Кубани. Ханчопуло — типичная фамилия понтийских греков, которые сохраняли греческий язык и фамильные модели даже после переселения. В отличие от многих греческих фамилий, оканчивающихся на «-идис» или «-оглу», «-пуло» указывает на материковую или островную Грецию, а не на малоазийский регион.

Ударение в фамилии, как правило, падает на последний слог — Ханчопу́ло, что соответствует греческой просодии. В русском языке фамилия не склоняется, если это мужской вариант (Ханчопуло, Ханчопуло и т.д.), и склоняется как женская по правилам русского языка только в случае, если носительница — женщина (у Ханчопуло, с Ханчопуло — не склоняется, так как это фамилия греческого типа на -о). На практике в бытовом русском языке её часто оставляют без изменений.

Среди носителей фамилии встречаются люди, связанные с наукой и культурой, но широкой известности фамилия не получила — это редкая, локальная греческая фамилия, которая сегодня встречается в основном на юге России, в Краснодарском крае, Ростовской области, а также в Греции и среди греческой диаспоры. По сути, Ханчопуло — это оружейное прозвище, застывшее в греческой фамильной форме, которое прямо говорит о роде занятий предка.