Фамилия Харзиани звучит на русский слух необычно, и это не случайно. Она почти наверняка имеет не славянское, а кавказское происхождение, скорее всего — грузинское. В пользу этого говорит и характерный для грузинских фамилий суффикс -ани, и корень, который не находит убедительного объяснения в русской лексике.

Суффикс -ани — один из самых распространённых в грузинской ономастике. Он указывает на принадлежность к роду, месту или знатному происхождению. Фамилии на -ани (например, Орбелиани, Чавчавадзе в старой форме, Дадиани) часто носили княжеские и дворянские фамилии, хотя со временем этот суффикс распространился шире. Таким образом, Харзиани — это указание на то, что предок носителя фамилии был кем-то вроде «Харзия» или происходил из места с таким названием.

Основа «Харзи-» — тёмная. Можно предположить, что она восходит к грузинскому слову «харзи» (ხარზი), которое означает «проворный», «ловкий», «быстрый». В таком случае фамилия Харзиани могла образоваться от прозвища, данного расторопному или умелому человеку. Однако это лишь одна из версий, так как слово может быть диалектным или вышедшим из употребления.

В русском языке фамилия появилась, скорее всего, в результате миграции — либо в XIX веке, когда Грузия вошла в состав Российской империи, либо в советское время. Из-за нетипичного для русского уха звукосочетания фамилия могла подвергнуться искажению при записи: например, ударение в ней может падать на второй слог (Харзи́ани) или на первый (Ха́рзиани), что встречается в разных семьях. Встречаются также варианты написания через «о» — Хорзиани, что может быть следствием акающего произношения или ошибки писаря.

Сословная принадлежность первых носителей Харзиани неясна. Если фамилия действительно грузинская и относится к старому роду, её носители могли быть как крестьянами, так и дворянами — суффикс -ани сам по себе не гарантирует знатности, но часто на неё указывает. Без генеалогического исследования определить это невозможно. Сейчас фамилия встречается крайне редко, в основном на юге России и в Закавказье, что только подтверждает её локальное, кавказское происхождение.