Фамилия Хенох — редкий пример, где в основе лежит не русское имя или прозвище, а еврейское личное имя, пришедшее из библейской традиции. В русской среде такие фамилии обычно получали через документальную фиксацию, а не через народное прозвище.

Корень фамилии — имя Ханох (ивр. חנוך), которое в синодальном переводе Библии звучит как Енох. Это имя носил один из допотопных патриархов, который, по преданию, «ходил пред Богом» и был взят на небо живым. В ашкеназской еврейской традиции имя Ханох (и его варианты) было распространено, а фамилия Хенох — это его русифицированная запись. Фонетический переход «а» в «е» («Ханох» → «Хенох») типичен для того, как ивритские и идишские имена осваивались в славянской письменности.

Фамилия образована без патронимического суффикса (-ов, -ин, -ский), что для русских фамилий нетипично, но встречается у фамилий, заимствованных в готовом виде. Это так называемая «окаменевшая» форма: сама основа имени стала фамилией без дополнительного оформления. В России и на территориях бывшей черты оседлости такие фамилии нередко закреплялись за еврейскими семьями при ревизиях или в метрических книгах.

Встречается фамилия преимущественно в среде потомков евреев-ашкеназов, особенно из регионов, входивших в Речь Посполитую (Польша, Беларусь, Украина, Литва). В современной России это редкая фамилия, носители которой чаще всего живут в крупных городах, куда переехали в XX веке. Вариант написания с «х» в конце — Хенох — самый распространённый, хотя встречается и Хенохин (с суффиксом принадлежности), но это уже другая, более поздняя модель.