Фамилия Хлобызина — женская форма фамилии Хлобызин, и её происхождение тесно связано с прозвищами, которые давали на Руси людям с заметной манерой поведения. Основа здесь — глагол «хлобыстать» (или «хлобызнуть»), который в старых говорах означал «бить, хлестать, стегать», а также «лить через край, плескать». Прозвище Хлобызь или Хлобыза могли дать человеку резкому, порывистому, склонному к размашистым движениям — например, тому, кто ходил быстро, разбрызгивая грязь, или же, в переносном смысле, говорил резко и прямо, «как плетью».

Суффикс -ин в основе фамилии указывает на типичную для русского севера и центра модель образования: «чей сын?» — Хлобызин, то есть потомок Хлобызи. В отличие от фамилий на -ов, которые чаще связывали с именами на твёрдый согласный, -ин закреплялся за прозвищами и именами на -а/-я. Встречаются и варианты написания: через «ы» (Хлобызин) или через «и» (Хлобизин), что отражает местное произношение — в некоторых диалектах «ы» и «и» после шипящих не различались.

Географически фамилия редкая и тяготеет к Вятскому региону и Прикамью. В переписных книгах XVII века фиксировались крестьяне с прозвищем Хлобызь в Слободском и Хлыновском уездах. Там же, в среде государственных и монастырских крестьян, и сложилась фамилия. Дворянских родов с этой фамилией не известно — она оставалась сугубо крестьянской и мещанской.

Менее вероятная, но возможная версия связывает основу с диалектным словом «хлобызга» — так в некоторых говорах называли бродягу или бедняка. Однако эта гипотеза слабее: глагольное происхождение («хлобыстать») встречается в источниках чаще и логичнее объясняет, за что человека могли прозвать. В любом случае, фамилия Хлобызина — это не про род занятий, а про характер: её носительница могла быть потомком человека с крутым нравом или резкими манерами.