Фамилия Ходыско — редкий пример, где географический акцент в суффиксе перевешивает прозрачность корня. Если бы фамилия заканчивалась на -ов или -ин, её бы без труда приписали к стандартной русской модели. Но суффикс -ск- с окончанием -о (Ходыско) выдаёт западнорусское или украинско-белорусское происхождение. В ономастике такое окончание (на -о) типично для фамилий, образованных от топонимов или прозвищ в регионах, где была сильна традиция склонения по типу «чей?» с усечением: Ходыско буквально означает «тот, кто из Ходысок» или «сын/слуга человека по прозвищу Ходыс(ко)».

Основа «Ходы-» восходит к глаголу «ходить». В восточнославянской антропонимии прозвища на -ыга, -ыка, -ысь часто давали непоседливым, суетливым людям или тем, кто много странствовал. Формант -ск- в таких случаях мог присоединяться к уже готовому прозвищу, превращая его в фамилию по принципу «принадлежащий к роду Ходыся». Однако более вероятно, что Ходыско — это патроним, образованный от старого личного имени или прозвища Ходыс, которое фиксируется в исторических документах. Например, в актах XVI–XVII веков на землях Великого княжества Литовского встречаются имена Ходыка, Ходына, Ходыс — все от «ходить».

Суффикс -ск- в фамилиях на -о характерен для шляхетской или казацкой среды Речи Посполитой, где такие фамилии указывали на родовое гнездо, но со временем закрепились и у крестьян. В случае с Ходыско топонимическая версия слабее: на картах нет заметного населённого пункта Ходыски, хотя мелкие хутора с таким названием могли существовать и исчезнуть. Поэтому рабочая гипотеза — перед нами прозвищная фамилия, где корень описывает подвижность предка, а суффикс указывает на его территориальную принадлежность к западнорусскому ареалу.

В современной России фамилия встречается рассеянно, чаще в западных областях — Брянской, Смоленской, а также на Украине. Носители Ходыско, как правило, не связаны единым сословием: среди них были и крестьяне, и мещане. Ударение, судя по живому произношению, падает на второй слог — Ходы́ско, хотя в украинской традиции возможен вариант с ударением на первый.