Фамилия Холюсев — редкий пример, где основа, скорее всего, не имя и не профессия, а прозвище, связанное с диалектным словом. В русских говорах, особенно северных и уральских, «холюс» или «холюсь» могли называть чистюлю, опрятного человека, а иногда и неженку. В словаре Владимира Даля «холюс» — это «щёголь, опрятный, чистоплотный человек». Соответственно, Холюсев — потомок того, кого в деревне прозвали за аккуратность, за любовь к чистоте и порядку. Значение у прозвища было скорее положительным, хотя с оттенком иронии: «больно чистый».

Суффикс -ев указывает на стандартную русскую патронимическую модель: чей сын? — Холюсев. Форма «Холюс» (без уменьшительного суффикса) встречается редко, что делает фамилию более архаичной. В отличие от фамилий на -ин, образованных от основ на -а/-я, здесь сработала модель от существительного мужского рода с твёрдым окончанием.

Географически фамилия привязана к северным и центральным областям России, где диалектное слово «холюс» было в ходу. Встречается она и на Урале, куда переселенцы принесли свои прозвища. В дореволюционных переписях Холюсевы фиксировались в Вятской, Костромской и Пермской губерниях — как крестьяне, реже мещане.

Интересная деталь: в некоторых говорах «холюс» могло означать и «любимчик», «баловень» (от «холить»). Тогда прозвище давали младшему сыну или избалованному ребёнку. Но вторая версия менее вероятна — в крестьянской среде прозвище чаще отражало не семейный статус, а характер. Так что Холюсев — это, скорее всего, «сын чистюли», и фамилия эта — живое свидетельство народной наблюдательности.