Фамилия Клизууб — редкий случай, когда прозвище почти без изменений перешло в фамилию, сохранив свою исходную выразительность. В основе лежит сложение двух слов: «клиз» и «зуб». Первая часть, скорее всего, восходит к диалектному глаголу «клизить» или «клизгать» — в северных и сибирских говорах это означало «хитрить», «лукавить», «изворачиваться». Вторая часть — «зуб» — могла указывать либо на физическую особенность (редкие, кривые, торчащие зубы), либо, в переносном смысле, на «зубастость» характера: язвительность, въедливость. Таким образом, Клизууб — это человек с «хитрым зубом», то есть тот, кто умело и остроумно огрызается, или же обладатель необычных зубов, который к тому же себе на уме.

Модель образования проста и нестандартна: фамилия представляет собой застывшее прозвище-композит, которое не получило типичных суффиксов -ов/-ев или -ин. Такое явление характерно для украинской и южнорусской традиции (ср. Дериглаз, Непийвода), но встречается и на Русском Севере, где прозвища нередко записывались в документах «как есть». В переписях XVII–XVIII веков подобные формы могли закрепиться без изменений, если носитель был единственным в округе.

С географией сложно: фамилия не распространена, её следы можно найти в единичных записях по Вятской и Пермской губерниям, а также в Сибири. Возможно, предок Клизуубов был переселенцем из северных уездов, где диалектное слово «клизить» было в ходу.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Клизов, Клизунов, Зубарев) показывает, что Клизууб стоит особняком: в ней нет суффикса, который сглаживал бы прозвище, поэтому она звучит архаично и «говоряще». Версия о связи с медицинским инструментом (клизма) ошибочна — слово «клизма» пришло в русский язык поздно, в XVIII веке, и не могло лечь в основу прозвища раньше. Таким образом, перед нами редкий осколок живой народной речи, который застрял в фамилии, как заноза.