Фамилия Клопозадов — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, сохранило полную прозрачность смысла. Она состоит из двух корней: «клоп» и «зад», соединённых соединительной гласной «о». Суффикс «-ов» указывает на принадлежность: Клопозадов — сын Клопозада. Перед нами типичная «говорящая» фамилия, образованная от прозвища, которое, скорее всего, имело ироничный или бытовой характер.

Прозвище Клопозад могли дать человеку по двум основным версиям. Первая — по внешнему сходству или повадке: возможно, предок был суетлив, любил сидеть на месте, не давая покоя окружающим, или же имел привычку постоянно ёрзать. Вторая, более приземлённая — прозвище могло закрепиться за тем, кто вёл борьбу с клопами, например, за банщиком, содержателем постоялого двора или просто чистоплотным хозяином, который «задавал клопам». В крестьянской и мещанской среде такие прозвища были обычным делом и не несли оскорбительного оттенка, а скорее фиксировали заметную черту.

Словообразовательная модель «корень + корень + суффикс» характерна для русских фамилий, образованных от сложных прозвищ. Аналогичные примеры — Вертихвостов, Пустозвонов, Щелкунов. Однако основа «клоп» встречается в фамилиях крайне редко: известны Клоповы и Клопины, но Клопозадовы — единичный случай. Это может говорить о том, что фамилия возникла в одной конкретной местности или даже в одной семье, где прозвище было особенно метким.

В официальных документах фамилия почти не встречается, что неудивительно: при переписях и в ревизских сказках такие «неблагозвучные» варианты часто заменяли на более благородные или просто записывали иначе. Скорее всего, Клопозадовы — потомки крестьян или посадских людей из центральной России, где прозвища были особенно образными. Современные носители фамилии, вероятно, могут проследить свою родословную до XVIII–XIX веков, когда сложные прозвища окончательно закрепились в качестве фамилий.