Фамилия Кузьмекно — редкий случай, когда в основе лежит не имя, а целая фраза, «съехавшаяся» в одно слово. Её буквальное значение: «Кузьма, ек(а) — но!». «Екать» или «екать» в русских говорах означало «кричать, звать, окликать». Получается прозвище «Кузьма-ека-но» — то есть человек, который настойчиво звал кого-то по имени Кузьма, или же сам Кузьма, привыкший громко откликаться на зов. Со временем глагольная форма приросла к имени, а суффикс -н- превратил её в фамилию, отвечающую на вопрос «чей?»: сын того самого «Кузьмекно».

Модель образования нестандартная. Обычно русские фамилии строятся на основе имени (Кузьмин) или прозвища (Кузьмищев). Здесь же — целое предложение, сжатое до одного корня. Это напоминает старые прозвища-фразы вроде «Убей-ворона» или «Пей-вода», но с глаголом в повелительном наклонении. Скорее всего, прозвище возникло в среде, где устная речь была быстрой и люди легко «проглатывали» окончания: «Кузьма, екай, но!» — окрик, ставший именем.

Географически фамилия тяготеет к бывшим новгородским и псковским землям, где диалектное «екать» в значении «кричать» фиксируется в говорах. В центральных и южных областях России такое прозвище не прижилось бы: там «еканье» — это особенность произношения, а не глагол. Таким образом, носители фамилии Кузьмекно — потомки выходцев из северо-западных регионов, возможно, из крестьян или посадских людей, чьи предки получили прозвище за манеру громко звать или за беспокойный нрав.

Встречается фамилия крайне редко. В современных справочниках и базах данных она почти не фиксируется, что подтверждает её локальный и, вероятно, угасший характер. В отличие от массовых Кузьминых или Кузнецовых, Кузьмекно — штучная фамилия, сохранившая в себе живую речь XVI–XVII веков, когда прозвища ещё не успели «причесать» под стандартные суффиксы.