Фамилия Лайс — одна из тех, чья история уходит корнями в немецкую языковую среду. В основе лежит краткая форма имени Николаус (Николай), которая в разговорной речи звучала как Лайс или Лаус. Подобное стяжение — естественный процесс для живого языка: длинное имя сокращали до одного-двух слогов, и полученное прозвище закреплялось за человеком и его потомками. Такая модель образования фамилий от уменьшительных форм крестильных имён широко распространена в Германии, а затем и в регионах, куда переселялись немецкие колонисты.

Вторая половина VIII века стала переломным моментом для немецкой антропонимики: в язык начинают проникать христианские имена, пришедшие через латынь и греческий. Адам (с древнееврейского «первородный»), Андреас (от греческого «храбрый»), Виктор (от латинского «победитель») — эти и многие другие имена постепенно вытесняли древнегерманские двусоставные имена. Имя Николаус, от которого и произошла фамилия Лайс, тоже вошло в обиход в этот период и получило широчайшее распространение благодаря культу святого Николая Мирликийского.

Написание фамилии Лайс указывает на её немецкое происхождение: в немецком языке сочетание «ai» передаёт дифтонг, который в русской передаче закрепился как «ай». Встречаются также варианты Лаус и Лоус, но форма Лайс считается основной. В России фамилия встречается преимущественно в регионах, где исторически существовали немецкие поселения: в Поволжье, на юге Урала, в Сибири. Часто её носители — потомки колонистов, приглашённых Екатериной II в XVIII веке для освоения пустующих земель.

Словообразовательная модель проста: основа Лайс — это усечённое и адаптированное народное произношение имени Николаус. Суффикса как такового нет, фамилия представляет собой чистую основу, что типично для немецких фамилий, образованных от имён без дополнительных окончаний. В русском контексте фамилия склоняется как существительное мужского рода: Лайс, Лайса, Лайсу. Женский вариант остаётся неизменяемым.