Фамилия Лесидренская — редкий случай, когда географическое происхождение прослеживается почти безошибочно. В основе лежит не прозвище и не профессия, а конкретный топоним — село Лесидрен в Болгарии. Оно находится в Ловечской области, входит в общину Угырчин и лежит примерно в ста километрах от Софии. Следовательно, предок носителей этой фамилии был выходцем из этих мест, а сама фамилия указывает на его малую родину.

Название села Лесидрен, скорее всего, восходит к имени Лесидра — народной болгарской форме имени Александр. Александр в переводе с греческого означает «защитник людей». Таким образом, за фамилией стоит не просто указание на место, а цепочка: греческое имя → его болгарский вариант → название села → фамилия переселенца.

Фамилия образована по типичной модели с суффиксом -ск-, который в славянских языках чаще всего указывает на принадлежность к местности или роду. Форма Лесидренская (женский род от Лесидренский) говорит о том, что родоначальник, вероятно, был человеком заметным в своём селе — возможно, старожилом или владельцем земли.

Интересно, что фамилия сохранила редкую основу, практически не встречающуюся за пределами Болгарии. В русском контексте она могла появиться после переселения болгарских семей, например, в XIX веке, когда многие южные славяне переезжали в Российскую империю. Других версий происхождения — от ремесла, внешности или личного прозвища — для этой фамилии нет, топонимическая версия исчерпывающа.