Фамилия Лопайчук — яркий пример западноукраинской модели фамилий, образованных с помощью суффикса -чук. Этот суффикс, характерный для Подолья, Волыни и Галичины, указывал на принадлежность по отцу: Лопайчук буквально означал «сын или потомок Лопая». В отличие от великорусских фамилий на -ов/-ев, где основа чаще всего была крестильным именем, здесь в основе лежит прозвище.

Прозвище Лопай восходит к глаголу «лопати» (лопотать, болтать) или к существительному «лопа» (в диалектах — ленивый, неуклюжий человек). В украинском языке «лопай» могло означать «болтун, пустомеля» — человека с быстрой, невнятной речью. Вторая версия менее распространена, но тоже возможна: связь с глаголом «лопати» в значении «есть жадно, хлебать» (отсюда «лопать» в русских говорах). Тогда прозвище дали любителю плотно поесть.

Социальный контекст важен: фамилии на -чук в XVII–XVIII веках закреплялись в основном за крестьянами и казаками, редко — за мещанами. Шляхта предпочитала формы на -ский или -ович. Поэтому Лопайчуки, скорее всего, происходят из среды свободных или зависимых земледельцев Правобережной Украины, возможно — из числа реестровых казаков.

Географически фамилия сегодня наиболее плотно представлена в Тернопольской, Хмельницкой и Винницкой областях, а также в соседних районах Молдовы и Румынии, куда украинцы переселялись в XIX веке. В России Лопайчуки встречаются редко, в основном в Краснодарском крае как потомки переселенцев времён Столыпинской реформы.

Интересно, что в польских метриках XVIII века встречается написание Łopajczuk — с польской диакритикой, что подтверждает влияние Речи Посполитой на оформление фамилии. В русском языке «Лопайчук» произносится с ударением на последний слог, хотя в украинском варианте ударение может падать на второй: Лопа́йчук.