Фамилия Лопайко звучит необычно и сразу привлекает внимание своим «простонародным» оттенком. В ней слышится глагол «лопать» — то есть есть с аппетитом, жадно, много. Именно эта основа, скорее всего, и лежит в её происхождении.

Модель образования фамилии — украинская или белорусская. Суффикс -айко характерен для восточнославянских прозвищ, особенно в говорах западных регионов. Он встречается в фамилиях типа Шуляйко, Гуляйко, Бодайко. Такая форма часто обозначала деятеля: человека, который постоянно совершает действие, выраженное корнем. Таким образом, Лопайко — это «тот, кто лопает», то есть едок, любитель плотно поесть, возможно, человек с хорошим аппетитом.

Версия с прозвищем — самая прямая и правдоподобная. В среде крестьян и ремесленников прозвища давались по заметным чертам поведения. Человек, который отличался тем, что ел быстро, много или с особым старанием, мог получить прозвище Лопай. Суффикс -ко придавал ему фамильное звучание, и со временем за потомками закрепилась фамилия Лопайко.

Менее вероятная, но возможная версия связывает фамилию с диалектным словом «лопа» — в некоторых говорах так называли широкую ладонь, лопасть или даже неуклюжего человека. В этом случае Лопайко могло означать «большерукий» или «неповоротливый». Однако связь с едой для уха носителей языка остаётся самой очевидной.

Географически фамилия тяготеет к западу: она встречается в Беларуси (особенно в Гродненской и Брестской областях), на Украине (в Волынской и Ровенской областях) и в прилегающих регионах России — Брянской, Смоленской. Это подтверждает её происхождение в зоне смешения украинского и белорусского языков.

В дворянских родословных книгах Лопайко не значится — это фамилия крестьянского или мещанского сословия. Она не перешла в высшие слои, а осталась в среде тех, кого прозвали по бытовой, живой черте. В этом её особая ценность: она сохраняет память о повседневной жизни предков, где прозвище могло родиться за обеденным столом и остаться на века.