Фамилия Лопинова — женская форма, а её мужской вариант, Лопинов, образован по типичной русской модели с суффиксом -ов. Этот суффикс указывает на принадлежность: Лопинов буквально значит «сын Лопина» или «из семьи Лопина». Сама же основа фамилии восходит к прозвищу или имени Лопин, которое, в свою очередь, происходит от слова «лопа» или «лопина».

В русских говорах, особенно северных и сибирских, «лопа» — это не только сельскохозяйственное орудие, но и широкое прозвище для человека с большими, оттопыренными ушами (сравните с диалектным «лопоухий»). Реже «лопой» называли неуклюжего, медлительного человека. Таким образом, Лопин — это человек, получивший прозвище по заметной внешней черте, а Лопинов — его потомок.

Есть и другая, менее очевидная версия. В некоторых областях «лопина» означала «лоскут», «отрезок ткани» или «ветошь». В этом случае прозвище Лопин мог получить портной или человек, носивший рваную одежду. Однако версия с ушами выглядит правдоподобнее: прозвища по физическим недостаткам или особенностям в русской ономастике встречаются гораздо чаще, чем по роду занятий, и легче закрепляются.

Фамилия редкая. Встречается преимущественно в центральной России и в Поволжье, что косвенно подтверждает её исконно русское происхождение, без иноязычных корней. Судя по модели образования, Лопиновы — это потомки крестьян или посадских людей, а не дворян: фамилии на -ов от прозвищ с бытовым значением редко встречаются в высших сословиях.