Фамилия Лопетина — женская форма фамилии Лопетин, а та, в свою очередь, образована от прозвища или нецерковного имени Лопета. Корень здесь — «лоп-», который в русских говорах имеет несколько значений, и все они связаны с чем-то широким, плоским или неуклюжим. Самый прямой смысл слова «лопета» (или «лопота») — это «шлёпанье», «хлопанье», а в переносном — человек, который говорит невнятно, «лопочет», или тот, кто ходит вразвалку, шлёпая ногами. В некоторых диалектах «лопета» — это ещё и большая ложка или лопатка, что могло дать прозвище широкоплечему или крупному человеку.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Лопетин — «сын Лопеты» или «человек из семьи Лопеты». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые чаще возникали от имён на твёрдый или мягкий согласный, «-ин» закрепился за основами на гласный. Это одна из древнейших словообразовательных схем: уже в XV–XVI веках в новгородских и псковских землях фиксировались прозвища с суффиксом принадлежности.

Географически фамилия Лопетин и её женский вариант Лопетина — довольно редкие. Основной ареал — северо-запад России, особенно Вологодская и Архангельская области, а также бывшие новгородские земли. В этих краях слово «лопотать» в значении «говорить быстро и неразборчиво» сохранялось вплоть до XX века, что косвенно подтверждает прозвищное происхождение. Встречается фамилия и в Сибири, куда её могли занести переселенцы из Поморья.

Спорных версий у этой фамилии почти нет. Иногда её путают с фамилией Лопатин, но корни разные: Лопатин — от «лопата» (орудие труда), а Лопетин — от глагольной формы «лопетать». Если бы основа была «лопата», фамилия звучала бы как Лопатин, с ударением на второй слог. В фамилии Лопетина ударение, как правило, падает на второй слог — Лопе́тина, что тоже отсылает к прозвищу, а не к предмету.

Таким образом, предки носителей фамилии Лопетина — скорее всего, крестьяне или посадские люди из северных русских земель, получившие прозвище за манеру речи или походку. Никакого дворянского или служилого происхождения за этой фамилией не числится, что типично для «говорящих» прозвищ низовых слоёв населения.