Фамилия Лопоян — яркий пример армянской модели фамилии, которая сразу указывает на происхождение по отцу. Суффикс -ян (в классическом написании -янц) означает «из рода такого-то» или «сын такого-то». Поэтому Лопоян — это потомок человека по имени или прозвищу Лопо. В русской традиции фамилии на -ян часто адаптировались без изменения, поэтому Лопоян звучит одновременно и по-армянски, и органично для русского уха.

Основа фамилии — Лопо — вызывает больше всего вопросов. В армянском языке нет прямого слова «лопо» с бытовым значением. Скорее всего, это прозвище, которое могло возникнуть от диалектного слова или от заимствования. Например, в некоторых говорах восточноармянского «лоп» или «лопо» может означать нечто широкое, плоское или развесистое — так могли прозвать человека с широкими плечами, большими ушами или даже неуклюжей походкой. Другая версия связывает корень с тюркскими языками: в турецком и азербайджанском «lop» означает «ком», «глыба» или «толстяк». В таком случае прозвище Лопо могло характеризовать плотного, коренастого человека.

Менее вероятно, но не исключено, что Лопо — это вариант армянского имени Левон (через народную переделку). Однако для этого нет устойчивых фонетических параллелей, и лингвисты обычно отвергают такую связь как натянутую.

С географической точки зрения фамилия Лопоян встречается преимущественно в Армении и в армянских диаспорах России, особенно в Краснодарском крае, Ростовской области и Ставрополье. В дореволюционных записях она почти не фиксируется, что указывает на её сравнительно позднее оформление — в XIX веке, когда у армян массово закреплялись фамилии по отчеству. Сословно предки Лопоянов могли быть как крестьянами, так и ремесленниками, но точных данных о принадлежности к дворянству или духовенству нет.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то в армянской среде встречаются Лопян, Лопоянц, а также фамилия Лопушан — но последняя, скорее, имеет славянские корни (от «лопух»). Для Лопояна славянская этимология маловероятна: суффикс -ян однозначно выдает армянское происхождение, а основа не совпадает с русскими прозвищами. Таким образом, Лопоян — это фамилия-потомство по прозвищу, которое, скорее всего, описывало внешность или телосложение родоначальника.