Фамилия Лопушанские (в исходной мужской форме — Лопушанский) почти наверняка указывает на географическое происхождение предка. Её основа — название населённого пункта, а типичный для шляхты и духовенства суффикс -ский превращает прозвище в фамилию по месту жительства: «тот, кто из Лопушан». Такое село или местечко действительно существовало — например, Лопушаны на западе Украины (современная Тернопольская область) упоминаются в сводках Великой Отечественной войны как крупный населённый пункт. Вполне вероятно, что именно оттуда и пошла эта фамилия.

Однако народная этимология не стоит на месте, и у фамилии есть несколько прозрачных, хоть и менее убедительных версий. Первая связывает её с прозвищем Лопушан, которое давали человеку, переболевшему оспой или скарлатиной — болезни с высыпаниями в народе называли «лопухой». Вторая версия отталкивается от растения лопух (в говорах — лапушник, лапушок): прозвище могли дать за лопоухость, наивность или простодушие. Третья версия — редкая и неожиданная: в тверских и псковских говорах глагол «лапушить» означал «бодриться, упрямиться, сопротивляться». Тогда Лопушаном называли строптивого, неуступчивого человека.

Из всех этих объяснений именно топонимическое — самое надёжное. Модель «название села + -ский» была одной из самых распространённых в Речи Посполитой и западнорусских землях, где фамилии такого типа получали не только дворяне, но и крестьяне, переселявшиеся в другие места. Если бы прозвище было чисто бытовым, фамилия скорее приняла бы форму Лопушин или Лопухов — с суффиксами принадлежности -ин или -ов. Выбор -ский прямо указывает на связь с конкретной местностью.

Таким образом, Лопушанские — это фамилия-топоним, закрепившаяся за выходцами из Лопушан. Со временем исходное название могло забыться, и фамилия обросла бытовыми толкованиями — от болезни до репейника, — но её корень лежит в географии, а не в прозвище.