Фамилия Лщпухин — редкий случай, когда написание почти полностью скрывает происхождение. На первый взгляд, сочетание «лщ» выглядит как опечатка или искусственное построение, но за ним стоит живой диалектный говор. Скорее всего, перед нами результат фонетической записи фамилии, которая в устной речи звучала как Лепщухин или Лобщухин. Буква «щ» в русских говорах нередко заменяла сочетание «пщ» или «бщ» (ср. диалектное «лещ» из «лепщ»), а безударное «е» или «о» редуцировалось до неясного звука, который на письме передали как «щ» сразу после «л». Таким образом, основа фамилии — не загадочный корень «лщп», а более понятное «Лепщуха» или «Лобщуха».

Что могло означать такое прозвище? Если отталкиваться от варианта «Лепщуха», то в основе лежит глагол «лепетать» (говорить невнятно, бормотать) или его диалектные производные. «Лепщуха» — человек с неразборчивой речью, картавый или тот, кто «лепечет» без умолку. Вторая версия — от слова «лепень» (тряпка, лоскут) или «лепёха» (лепёшка, нечто сплюснутое), но с суффиксом «-ух-», который в русских прозвищах придавал экспрессивный, часто пренебрежительный оттенок (ср. «толстуха», «крикуха»). Менее вероятна связь с «лоб» (лобщуха — большелобая особа), так как переход «б» в «п» перед глухим «щ» встречается, но реже.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Лщпухин — сын или потомок Лщпухи (Лепщухи). Это типичная модель для русских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я. Географически фамилия может быть привязана к северным или центральным русским говорам, где сохранялось аканье и происходило упрощение групп согласных. В современных метрических книгах и переписях XIX века написание «Лщпухин» встречается крайне редко — это, скорее всего, искажение, закрепившееся в документах из-за ошибки писаря, который записал фамилию на слух. Более правильные исторические формы — Лепщухин или Лепщухов (с суффиксом «-ов»), но именно вариант «Лщпухин» стал официальным для какой-то ветви рода.