Фамилия Лупащенко — одна из тех, где за привычным звучанием скрывается сразу несколько возможных историй. В основе фамилии лежит прозвище Лупаш, а суффикс -енко, характерный для украинской и южнорусской традиции, указывает на происхождение предка: «сын Лупаша» или «человек из рода Лупашей».

Самая распространённая версия связывает прозвище Лупаш с глаголом «лупить». Но у этого глагола в русских говорах было несколько значений, и каждое порождало свою ветвь прозвищ. В одном случае Лупашом могли назвать кожевника или скорняка — того, кто сдирает шкуру с убитого животного. В другом — торговца, который «дерёт» непомерно высокую цену, то есть берёт «луплёные» деньги. Третье значение — «бить, сечь»: такое прозвище легко мог получить буян или драчун. Наконец, в диалектах «лупить» означало «есть жадно, с жором», и тогда Лупаш — просто любитель плотно поесть.

Есть и версия, связанная с внешностью. В народе говорили «лупастый» — глазастый, пучеглазый. От этого прилагательного и могло возникнуть прозвище Лупаш для человека с большими или часто моргающими глазами. Эта версия не менее правдоподобна, чем «профессиональная», и могла сосуществовать с ней в разных регионах.

Менее убедительно выглядит попытка возвести фамилию к редкому каноническому имени Луп (от латинского lupus — «волк»). Имя это встречалось в святцах, но в народе оно почти не прижилось, а форма Лупаш для него — искусственная и маловероятная. Скорее всего, если такая связь и была, то лишь в единичных случаях, когда церковное имя переосмыслили на бытовой лад.

Фамилия Лупащенко — фонетический вариант более распространённой формы Лупашенко. Чередование «ш» и «щ» в суффиксе — обычное дело для восточнославянских фамилий, особенно в зоне украинско-русского пограничья. Встречается она в основном на юге России и на востоке Украины, что подтверждает её региональную привязку.