Фамилия Лупащук — яркий пример того, как по суффиксу можно почти безошибочно определить, откуда родом её первые носители. Суффикс -щук — характерная примета западноукраинских, в первую очередь волынских и подольских, фамилий. Он выполняет ту же роль, что и русский суффикс -ов/-ев или белорусский -ёнок: обозначает «сын» или «потомок». То есть Лупащук — это буквально «маленький Лупа» или «сын Лупы».

В основе фамилии лежит прозвище или некалендарное имя Лупа. В русских и украинских говорах у слова «лупа» было два основных значения. Первое — «лупатый»: так называли человека с большими, навыкате глазами, «лупатого». Второе значение связано с глаголом «лупить» — обдирать, бить, грабить. В этом случае прозвище мог получить человек с крутым нравом, драчун, или, напротив, тот, кто занимался выделкой кож (луплением коры для дубления). Встречается и версия, что Лупа — это просторечная форма крестильного имени Лука (через Лупан), но она менее вероятна: от Луки на Украине обычно образовывали фамилии Лукащук или Луценко.

С точки зрения словообразования фамилия Лупащук стоит в одном ряду с такими распространёнными на Волыни фамилиями, как Степанюк, Герасимчук или Марчук. Интересно, что в некоторых говорах существовал и вариант с другим суффиксом — Лупашко, что подтверждает живую народную природу прозвища. Сословных перегородок эта фамилия не знала: Лупащуками могли быть и крестьяне, и ремесленники. Поскольку фамилия имеет прозрачную основу, в старых ревизских сказках её нередко записывали по-разному: Лупащук, Лупащук, а иногда и просто Лупа, пока написание не закрепилось в метрических книгах XIX века.