Фамилия Лупилина звучит на слух как типичная «материнская» фамилия, образованная от женского прозвища или имени. И это действительно так: суффикс -ин указывает на принадлежность, и в основе лежит женская форма Лупилина (или Лупила). Мужская версия фамилии — Лупилин, а Лупилина — это форма, закрепившаяся за женщиной в документах или в быту.

Корень фамилии — «луп-», который в русских говорах имеет два ярких значения. Первое связано с глаголом «лупить»: бить, колотить, сечь. Второе — с «лупить» в смысле сдирать кору, шелушить, обдирать. Прозвище Лупила могли дать человеку драчливому или, наоборот, тому, кто занимался обработкой лыка, бересты, лущил зерно. В некоторых говорах «лупилой» называли скорняка или кожевника, который «лупил» шкуры. Таким образом, предок Лупилиных мог быть либо человеком с крутым нравом, либо ремесленником, работающим с корой или кожей.

Менее вероятна, но возможна версия происхождения от канонического имени Лупа (производное от Лукиан или Лукий) с добавлением экспрессивного суффикла -ила. В этом случае Лупила — это простонародная форма имени, а фамилия означает «сын (или дочь) Лупилы». Однако в словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) модель с суффиксом -ила чаще связывают именно с прозвищами по действию, а не с уменьшительными формами имён.

Географически фамилия Лупилина встречается преимущественно в центральных и северных регионах России — в Вологодской, Костромской, Кировской областях. Там же, в северных говорах, слово «лупила» означало «обдирщик» или «драчун», что подтверждает бытовое происхождение прозвища. Встречается фамилия и в Сибири, куда её могли занести переселенцы.

По сословной принадлежности носители фамилии, скорее всего, были крестьянами или ремесленниками. Фамилия не дворянская и не купеческая — её простота и прямая связь с действием выдают человека из народа, получившего прозвище за характер или занятие.