Фамилия Лепилина восходит к прозвищу Лепила, в основе которого лежит глагол «лепить». Скорее всего, это прозвище относиться к так называемым «профессиональным» именованиям, содержащим указание на род деяельности предка. Вероятно, основатель рода Лепилиных был гончаром, художником или мастеровым. Согласно другой гипотезе, прозвище Лепила ведет свое начало от прилагательного «лепый». Даля оно имеет значение «хороший, красивый, прекрасный, благовидный». В таком случае можно предположить, что основатель рода Лепилиных был добрым и приятным человеком. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Лепила, со временем получил фамилию Лепилина.