Фамилия Лепилина — женская форма; её мужской вариант — Лепилин. В основе фамилии лежит прозвище Лепила, которое напрямую связано с глаголом «лепить». Чаще всего такие прозвища давали по роду занятий: Лепилой могли называть гончара, формовщика, строителя из глины или камня, а также художника-ваятеля. То есть предок Лепилиных почти наверняка был ремесленником, чья работа требовала создания формы руками — будь то горшки, кирпичи или скульптуры.

Менее распространённая версия связывает прозвище с прилагательным «лепый» — в словаре Владимира Даля это слово означает «хороший, красивый, прекрасный, благовидный». Если принять эту гипотезу, то Лепилой могли прозвать человека за внешнюю или душевную красоту, добрый нрав. Однако профессиональное толкование выглядит более убедительным: в русских говорах слово «лепила» как имя деятеля (от глагола «лепить») встречается чаще, чем прозвище от «лепый».

Фамилия образована по стандартной модели с суффиксом -ин, который в русском языке указывает на принадлежность: «чей?» — Лепилин, то есть сын или потомок Лепилы. В женском роде к основе добавляется окончание -а, отсюда Лепилина.

В документах и архивных записях фамилия встречается в разных регионах — от центральной России до Урала, что подтверждает широкую распространённость прозвища-профессии. Интересная деталь: в некоторых говорах слово «лепила» могло иметь ироничный оттенок — так называли неловкого, неумелого человека, но вряд ли такое прозвище закрепилось бы как фамилия, поэтому основная версия остаётся ремесленной.