Фамилия Лузанин — один из тех случаев, где география подсказывает ответ вернее, чем словарь. Её основа — не имя и не профессия, а название реки Луза, левого притока Юга, протекающего в Кировской области. Человек, живший на её берегах или переселившийся оттуда, получал прозвище Лузанин — «житель с Лузы». Такая модель образования типична для северных и вятских фамилий: суффикс -ин указывает на принадлежность к месту, как в фамилиях Вяткин, Пермитин или Пинегин.

Менее вероятная, но допустимая версия связывает фамилию с диалектным словом «луза» — так в некоторых говорах называли лужу, болотистое место или топкую низину. В этом случае прозвище Лузанин давали человеку, жившему у сырого низинного участка. Однако речная версия весомее: на Вятке и прилегающих территориях фамилия Лузанин встречается заметно чаще, а топоним Луза закреплён на карте.

Фамилия довольно редкая. Её носители — преимущественно потомки крестьян и мещан из Вятской губернии. О том, что фамилия не дворянская, говорит и суффикс -ин, характерный для простонародных прозваний по месту жительства. Встречаются варианты написания Лузанов и Лузин, но Лузанин — именно та форма, где суффикс -анин сохранил указание на происхождение из определённой местности, а не просто на признак «чей-то сын».