Фамилия Лузановская — одна из тех, что сразу выдают географическое происхождение. Она образована по топонимической модели, типичной для польской, украинской и белорусской шляхты: к названию места прибавляли суффикс -ск-/-цк- и окончание -ий/-ая. В женском роде — Лузановская, в мужском — Лузановский. Такие фамилии закрепились за теми, кто владел землёй или жил в определённом поселении, и часто указывали на дворянское происхождение, хотя позже распространились среди всех сословий.

Основа фамилии — Лузанов(о) или Лузанов. На карте есть несколько сёл с похожими названиями: Лузановка в Черкасской области Украины, а также Лузаны в Беларуси и России. Само слово «луза» в южнорусских и украинских говорах означало «лужа», «топкое место», «болотистая низина». Человек, живший на таком сыром участке, получал прозвище Лузан, а его потомки, перебравшиеся в другое село, становились Лузановскими — то есть «выходцами из Лузанова».

Менее вероятная, но возможная версия связывает фамилию с прозвищем Лузан от глагола «лузать» — шелушить, грызть семечки. Такое прозвище могли дать любителю щёлкать семечки или работнику, занятому очисткой зерна. Но в этом случае естественнее было бы ожидать фамилию Лузанов, а не Лузановский — суффикс -ск- как раз и выдает связь с местом, а не с личным прозвищем.

По сословной принадлежности носители фамилии в XIX веке встречались среди мелкопоместной шляхты Волынской и Подольской губерний, а также среди крестьян и мещан тех же мест. Фамилия редкая: в современных базах данных её фиксируют от силы несколько сотен человек, преимущественно на Украине и в центральной России. В написании путаницы почти не бывает — вариант «Лузановская» устойчив, без двойных согласных и чередований.