Фамилия Лузанина — вариант женской формы от Лузанин, но в современном употреблении чаще всего закреплена именно в таком виде, как основная, передаваемая по наследству. Её разумнее анализировать через мужскую основу, так как модель образования здесь прозрачна: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?»), то есть Лузанин — «сын Лузана» или «человек из рода Лузана». Само же прозвище или имя Лузан — ключ к происхождению.

Что могло означать слово «лузан» в русских говорах? Самый прямой путь — диалектное «лузать», то есть «лущить, шелушить, очищать от скорлупы». Соответственно, Лузаном могли прозвать того, кто занимался таким делом: например, работника на крупорушке или просто любителя щёлкать семечки. Но есть и другая, более интересная версия, связанная с северным диалектом. В архангельских и вологодских говорах «лузан» — это короткая безрукавная одежда из оленьей шкуры или холста, которую носили поверх полушубка, чтобы защитить его от дождя и снега. Прозвище Лузан могли дать портному, скорняку или человеку, который постоянно носил такую одежду.

С точки зрения географии, фамилия Лузанин (и её женская форма) наиболее характерна для Русского Севера — бывшей Вологодской, Архангельской, Вятской губерний. Встречается она и в пермских землях, куда переселенцы с Севера приносили свои прозвища и фамилии. Социальный состав носителей, судя по архивным данным XIX века, — в основном государственные крестьяне, реже — мещане. Дворянских родов с этой фамилией не зафиксировано.

Стоит упомянуть и менее вероятную, но возможную связь с гидронимом — рекой Луза, притоком Юга. В таком случае фамилия могла указывать на выходца с берегов этой реки, но модель «Лузанин» (с суффиксом -анин) скорее дала бы форму Лужанин, а не Лузанин. Поэтому версия с прозвищем от одежды или действия остаётся основной. В целом, фамилия Лузанина — типичный пример того, как бытовое слово или ремесло, давно ушедшее из активного употребления, застыло в фамильном имени.