Фамилия Лузгин (в форме множественного числа — Лузгины) происходит от личного прозвища Лузга. Основа здесь — глагол «лузгать», то есть щёлкать (семечки, орехи) или, в переносном смысле, «грызть», «долбить одно и то же». От этого значения, скорее всего, и пошло прозвище: так могли назвать человека настойчивого, дотошного, въедливого — того, кто «лузгает» вопрос, пока не доберётся до сути. Модель образования типична для русских фамилий: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Лузги), а сама основа — усечённая форма прозвища.

Есть и вторая, противоположная версия: в некоторых говорах «лузгой» называли пустую шелуху, лузгу. Тогда прозвище могло получить человек пустой, болтливый или, наоборот, буян и драчун — «шелуха», с которой шуму много, а толку мало. Какая из версий вернее для конкретной ветви рода, сказать трудно: фамилия фиксируется в разных регионах, и значение могло зависеть от местного говора.

С точки зрения географии, Лузгины — фамилия нередкая для северных и центральных областей России. Встречается в старых документах Вятской, Пермской и Архангельской губерний, что косвенно указывает на возможное промысловое или крестьянское происхождение рода. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые чаще давали по отцу (Иван — Иванов), фамилии на -ин охотно образовывали от прозвищ и имён на -а/-я, поэтому Лузгин — яркий пример «прозвищной» фамилии, где за основу взято не крестильное имя, а бытовое прозвание.

Сравните с однокоренными: Лузганов (от «лузгать» с суффиксом -ан), Лузгинский (с польским или дворянским оттенком), а также редкое Лузгарев. Фамилия Лузгин стоит в этом ряду особняком — без лишних суффиксов, коротко и прямо указывая на прозвище первого носителя.