Фамилия Лысикова — женская форма, образованная от мужской Лысиков, которая в свою очередь восходит к прозвищу Лысик. Основа здесь — прилагательное «лысый», а суффикс -ик указывает на носителя признака: Лысик — это человек с заметной лысиной или вовсе без волос. Такие прозвища по внешности были очень распространены на Руси: они давались без злого умысла, просто как броская примета, помогавшая отличить одного человека от другого в деревне.

Однако у прозвища Лысик есть и вторая, менее очевидная версия. В некоторых говорах «лысым» называли не только облысевшего, но и опытного, бывалого человека — того, кто «повидал виды» и набрался мудрости. В этом случае прозвище несло уважительный оттенок и могло закрепиться за старшиной, знахарем или просто пожилым крестьянином, к чьему совету прислушивались.

Модель образования типична для русских фамилий: к основе Лысик добавился патронимический суффикс -ов, означающий «чей?» — то есть сын, потомок Лысика. Фамилия Лысиковы исторически бытовала в центральных и южных регионах России, особенно часто встречается в документах по Курской и Воронежской губерниям, где прозвища по внешним признакам фиксировались особенно плотно. В современном русском языке фамилия сохраняет ударение на первом слоге: Лы́сиков, Лы́сикова.