Фамилия Лысухины образована от прозвища Лысуха. В его основе, скорее всего, прилагательное «лысый». Но прозвище не обязательно указывало на внешность — лысухой в народе называли и опытного, бывалого человека, того, кто «прошел огонь и воду». Такое прозвище могло закрепиться за человеком как обиходное именование, а затем перешло к детям как фамилия.

Словообразовательная модель здесь простая и распространенная: суффикс -ин указывает на принадлежность — «чей?» — Лысухин, то есть сын Лысухи. Это типичная русская патронимическая фамилия, характерная для северных и центральных областей России, где активно использовалась форма на -ин, в отличие от южных территорий с преобладанием -ов/-ев.

В говорах слово «лысуха» имело и другие оттенки. Например, так называли птицу лысуху (водоплавающую с белой бляшкой на лбу) или даже корову с белой отметиной на голове. Поэтому не исключено, что прозвище могло быть связано с какой-то заметной приметой — не обязательно с полным отсутствием волос.

Фамилия Лысухин — не единичный случай. В русских фамилиях есть целое гнездо однокоренных: Лысов, Лысых, Лысаков, Лысенко. Но именно форма Лысухин встречается заметно реже, что делает её более локальной и самобытной. Встречается она преимущественно в Поволжье и на Урале — по данным современных телефонных справочников, больше всего носителей сосредоточено в Кировской и Свердловской областях.

Окончательно говорить о точном времени и месте происхождения фамилии можно только на основе серьёзных генеалогических изысканий. Однако уже сейчас ясно, что Лысухины — потомки человека, которого в деревне знали по яркой черте: будь то лысина, белая прядь или житейская мудрость.