Фамилия Люзина — женская форма, а мужская — Люзин. Чтобы понять её происхождение, нужно посмотреть на основу «Люз-». Скорее всего, перед нами вариант имени или прозвища, образованного от уменьшительной формы мужского имени. В русском языке имя Лука в разговорной речи давало множество производных: Луканя, Лукаш, а также Люк — через народное переосмысление или диалектное произношение. От «Люк» с помощью суффикса -ин и возникла фамилия Люзин: «чей?» — Люзин, то есть сын или потомок человека по имени Люк (домашняя форма от Лука). Соответственно, Люзина — дочь или жена такого человека.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с диалектным словом «люза», которое в некоторых говорах означало «лужа, болотце» или «вязкое место». Тогда прозвище Люзя давали человеку, жившему у болота или отличавшемуся медлительностью, «вязкостью» характера. Однако имя Лука как источник надёжнее: фамилии на -ин от крестильных имён — самый массовый пласт русских фамилий.

Географически фамилия Люзин встречается нечасто, что говорит о её локальном происхождении. Основные следы ведут в центральные и северные области России, где имя Лука было популярно, а форма Люк — особенно в Архангельской и Вологодской губерниях. Встречается и вариант Люзиков — с дополнительным суффиксом -ик, что тоже указывает на прозвищное происхождение.

Сословного барьера у фамилии не было: Люзиными могли быть и крестьяне, и мещане, и духовенство. При переписях фамилию могли записать с ошибкой — например, как Лузина (через «у»), но исходная форма именно через «ю». Носители фамилии Люзина могут смело связывать своё родовое древо с именем Лука, одним из самых распространённых на Руси апостольских имён.