Фамилия Мамедханов — яркий пример того, как русская модель фамилии «срослась» с восточным именем. Её основа — составное мусульманское имя Мамедхан, где первая часть «Мамед» — это азербайджанская, дагестанская или тюркская форма имени Мухаммед (в арабском «восхваляемый»), а вторая — «хан» (тюркский титул верховного правителя). В итоге имя Мамедхан означает «Мухаммед-хан» или «хан Мухаммед».

Русский суффикс -ов (в форме -ов) присоединился к этой основе по стандартной модели, которая в XIX–XX веках массово «русифицировала» фамилии народов Кавказа и Средней Азии. Поэтому Мамедханов — это не исконно русская фамилия, а искусственное образование, закрепившееся в документах при записи в метрические книги или советские паспорта. Без суффикса исходная форма звучала бы как Мамедхан.

Географически фамилия тяготеет к Азербайджану и Дагестану. В России она встречается в регионах с большими диаспорами этих народов — в Москве, Тюменской области, Ставропольском крае. В Азербайджане и Дагестане ударение чаще падает на последний слог (Мамедхано́в), в русской среде — на третий (Мамедха́нов).

С точки зрения социального контекста, предки носителя фамилии вряд ли были ханами. Титул «хан» в составе личного имени часто давали как пожелание или почётное прозвище, а не как указание на реальный статус. Поэтому Мамедханов — это типичный пример «украшенного» имени, где к сакральному имени пророка добавили престижный титул. Редкость фамилии в том, что она не усечена и не упрощена: полная форма Мамедханов встречается реже, чем, скажем, Мамедов или Мамедбеков.