Фамилия Мамекина — женская форма фамилии Мамекин, и её разбор стоит начать с основы. В русских фамилиях суффикс -ин указывает на принадлежность: Мамекин означает «сын Мамеки» или «человек из семьи Мамеки». Сама основа «Мамек» — это, скорее всего, производная форма от личного имени или прозвища.

Самая вероятная версия: «Мамек» — это уменьшительно-ласкательный вариант от имени Мамей или Мамай. Имя Мамай в старину было нередким у русских, несмотря на ассоциацию с ханом. В документах XV–XVII веков встречаются крестьяне и посадские люди с таким именем. Суффикс -ек в основе типичен для русских прозвищных форм: Мамек — это «маленький Мамай» или «сын Мамая». Фамилия, таким образом, могла возникнуть в среде крестьян или ремесленников, где отчество в быту сокращали до домашнего прозвища.

Менее вероятная, но возможная версия: корень «мам» связан с диалектным словом «мамка» (кормилица) или «маметь» (нянчить). Тогда Мамек — прозвище человека, который занимался воспитанием детей, был нянькой или пестуном. В некоторых говорах «мамекать» означало «сюсюкать, говорить по-детски», и прозвище могли дать взрослому за мягкий или невнятный говор.

Фамилия редкая и не имеет широкой географии. Встречается в центральных и северных областях России, но точечно. В дворянских родословных книгах не зафиксирована — скорее всего, фамилия крестьянская или мещанская, возникшая не позднее XVII века, когда у простых людей начали закрепляться родовые прозвища.

По написанию: форма Мамекина с ударением на второй слог (Маме́кина) — типичная для русских фамилий на -ин. Вариант с ударением на первый слог (Ма́мекина) возможен, но менее характерен для этой модели.