Фамилия Мамзеревы отталкивает от редкого и неоднозначного прозвища Мамзер. В отличие от большинства русских фамилий, которые берут начало от мирских имён, профессий или внешних черт, эта восходит к термину из иудейского права — Галахи. Мамзером называли ребёнка, рождённого еврейкой в результате кровосмесительной связи, измены мужу с другим евреем или во втором браке с евреем, если первый брак не был расторгнут по строгому религиозному обряду.

Этимология слова «мамзер» до конца не выяснена, и это добавляет загадочности фамилии. В книге Второзаконие оно переведено как «сын блудницы», а в книге пророка Зхарии — как «чужое племя». Средневековые комментаторы Раши толковали его как «чужой народ», а Нахманид — как «чужой для братьев своих, неизвестно от кого произошедший». Однако в народной еврейской лексике слово приобрело иное значение: «хитрый, изворотливый человек». Такая трактовка, видимо, опирается на мнение из Иерусалимского Талмуда, что «большинство мамзерим — смышленые».

Прозвище Мамзер могло закрепиться за человеком не столько в прямом юридическом смысле, сколько как ироничная или укоризненная характеристика — указание на необычное происхождение или особую хитрость. От него по стандартной русской модели образовалась фамилия с патронимическим суффиксом -ев, который присоединяли к основам на мягкий согласный или -й. Форма Мамзерев буквально означает «сын Мамзера» или «потомок Мамзера».

Фамилия Мамзеревы — редкий пример, когда в основе лежит не славянский корень, а заимствованный термин из религиозной и правовой сферы. Это делает её своеобразным памятником не только славянской письменности, но и межкультурных контактов, где прозвище, родившееся в одной традиции, закрепилось как фамилия в другой. О точном месте и времени возникновения фамилии сейчас говорить сложно, но сам факт её существования показывает, насколько пёстрым и неожиданным был материал, из которого складывались русские родовые имена.