Фамилия Мамзерев происходит от прозвища Мамзер. В основе лежит древнее еврейское слово, обозначавшее ребёнка, рождённого еврейкой от связи, запрещённой Галахой: например, в результате кровосмесительного союза, измены мужу с другим евреем или во втором браке, если первый не был расторгнут по строгому религиозному обряду. Этимология самого слова «мамзер» до конца не выяснена. В книге Второзаконие оно переведено как «сын блудницы», а в книге пророка Зхарии — как «чужое племя». Средневековые комментаторы толковали его по-разному: Раши — как «чужой народ», а Нахманид — как «чужой для братьев своих, неизвестно от кого произошедший».

Однако в народной еврейской лексике слово «мамзер» приобрело другой, бытовой оттенок. Опираясь на мнение Иерусалимского Талмуда о том, что «большинство мамзерим — смышленые», прозвищем Мамзер нередко наделяли хитрого, изворотливого человека, который умеет выпутаться из любой ситуации. Именно это, более житейское значение, скорее всего, и стало основой для прозвища, а затем и для фамилии. Потомок такого человека со временем получил фамилию Мамзерев — по типичной русской модели, где суффикс -ев указывает на принадлежность («чей?» — Мамзерев сын, то есть сын Мамзера).

Фамилия эта крайне редкая. Встречается она в основном на юге России и в тех регионах, где исторически были сильны контакты славянского и еврейского населения, например, в бывшей черте оседлости. При этом важно понимать: само прозвище не обязательно указывало на реальное происхождение человека — в крестьянской и мещанской среде его могли дать как насмешку или прозвище «от противного», за хитрость и смекалку.